細說單克隆抗體篩選技術在傳染病治療中的潛力

人體的天然防線對抗外來微生物，如細菌、病毒和真菌，主要依靠產生抗體實現(xiàn)。在某些情況下，盡管體內產生了抗體，但由于免疫反應強度不足，仍可能面臨不同程度的疾病風險，尤其是在免疫功能受損人群當中。低效的抗體生成并非僅限于免疫力受損人群，健康個體亦可能遭遇重癥乃至長期健康問題，往往源于高病原體負荷接觸、不當?shù)目贵w響應，如指向無效中和病毒部位或抗體親和力欠佳等因素。為了彌補這一短板，單克隆抗體療法應運而生，它能精準鎖定并中和入侵者，協(xié)助恢復機體健康狀態(tài)，展現(xiàn)出巨大治療價值。

自從1975年Kohler和Milstein首次成功創(chuàng)建雜交瘤技術以來，抗原特異性B細胞篩選一直是生物治療研發(fā)的關鍵環(huán)節(jié)。這一突破開啟了單克隆抗體的時代，極大地推進了生物醫(yī)藥產業(yè)的發(fā)展。傳統(tǒng)篩選策略，如雜交瘤技術和單B細胞篩選，因其實用性、易于實施以及經過時間驗證的有效性，至今仍占據(jù)主導地位。然而，面對新興傳染疾病的緊迫挑戰(zhàn)，尤其是2019年冠狀病毒?。–OVID-19）大流行所帶來的前所未有的壓力，單B細胞篩選方法經歷了一場革命性變革，向著更高通量、更低耗時的方向演進，促使理想生物性能單抗的甄選過程更加迅速高效。

當下常用的單克隆抗體篩選方法主要有兩大類：一是基于雜交瘤的經典路線，二是基于單B細胞的現(xiàn)代篩選。前者依賴融合骨髓瘤細胞與免疫過的脾臟B細胞，生成穩(wěn)定的分泌單一特異性抗體的細胞株；后者則直接從抗原刺激后的B細胞庫中提取單個細胞，進行擴增與篩選。近年來，一系列創(chuàng)新技術的涌現(xiàn)，如小型化、微流控、多重并行分析與深度測序，顯著提高了篩選效率，加快了新抗體的發(fā)現(xiàn)速度。這些技術的應用，在COVID-19疫情背景下顯得尤為重要，加速了針對新冠病毒的有效抗體開發(fā)進程。

圖1 從免疫復合物中發(fā)現(xiàn)抗體的傳統(tǒng)方法概述。1. 來自免疫或自然感染的免疫組合； 2A. 雜交瘤技術；2B. 熒光標記的單B細胞分選；2C. 免疫文庫制備和表面展示；3. 功能篩選，如親和力選擇

總而言之，快速鑒定具有中和活性的抗病毒抗體并將其用于現(xiàn)有治療應用的新模式對COVID-19的治療產生了深遠的積極影響。反過來，新出現(xiàn)的抗體發(fā)現(xiàn)策略和技術有可能改變識別罕見藥物樣抗體的效率，從而用于治療其他感染性疾病。單克隆抗體篩選技術的每一次迭代更新都在推動生物醫(yī)療領域的進步，特別是面對復雜且多變的傳染性疾病挑戰(zhàn)，這些創(chuàng)新技術的應用凸顯出其不可替代的重要性。