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治療性抗體這一類藥物的迅速發(fā)展勢(shì)如破竹，獨(dú)具四大特性：高親和力、專一性強(qiáng)、半衰期長(zhǎng)以及藥理學(xué)效力強(qiáng)大。這些特性猶如生命的綠色通道，使得治療性抗體成為了開(kāi)發(fā)針對(duì)多種人類疾病的有效治療方法的成熟平臺(tái)。它們的應(yīng)用領(lǐng)域廣泛，不僅限于標(biāo)準(zhǔn)的免疫球蛋白G (IgG)格式，還可以擴(kuò)展到抗體片段(scFv, VHH)、藥物偶聯(lián)物以及雙特異性等新型格式的“不可藥物化”靶點(diǎn)，充分展現(xiàn)了其應(yīng)用的多樣性。隨著眾多抗體治療藥物的研發(fā)不斷進(jìn)入臨床前開(kāi)發(fā)和臨床試驗(yàn)階段，這些項(xiàng)目對(duì)高質(zhì)量的關(guān)鍵生物分析試劑的需求愈加嚴(yán)格。在這種情況下，抗獨(dú)特型試劑抗體(anti-IDs)已成為臨床前和臨床階段生物分析應(yīng)用的優(yōu)選方案之一，常用的制備方法包括雜交瘤技術(shù)、噬菌體展示免疫抗體庫(kù)或合成抗體庫(kù)以及單個(gè)B細(xì)胞技術(shù)。
兔單抗以其高親和力和多樣性在基礎(chǔ)研究和藥物研發(fā)中頗受青睞。兔單抗與傳統(tǒng)的雜交瘤鼠單抗相比具有更好的抗原識(shí)別功能。由于兔骨髓瘤細(xì)胞株受專利保護(hù)，無(wú)法利用雜交瘤技術(shù)開(kāi)發(fā)兔單抗，普健生物建立了噬菌體展示抗體文庫(kù)技術(shù)平臺(tái)以及新型的 XtenTM Mab Single B兔單克隆抗體開(kāi)發(fā)技術(shù)平臺(tái)。
單個(gè)B細(xì)胞抗體制備技術(shù)是近年來(lái)新發(fā)展的一類快速制備單克隆抗體的技術(shù)，是根據(jù)每一個(gè) B細(xì)胞只含有一個(gè)功能性重鏈可變區(qū)DNA序列和一個(gè)輕鏈可變區(qū)DNA序列，以及每一個(gè)B細(xì)胞只產(chǎn)生一種特異性抗體的特性，從免疫動(dòng)物脾組織或外周血中分離抗原特異性B細(xì)胞，通過(guò)單細(xì)胞PCR技術(shù)從分泌抗體的單個(gè)B細(xì)胞中擴(kuò)增IgG重鏈和輕鏈可變區(qū)基因，然后在哺乳動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)表達(dá)并獲得具有生物活性的單克隆抗體。
高特異性：與小鼠和其他嚙齒動(dòng)物相比，兔免疫系統(tǒng)更優(yōu)秀，產(chǎn)生的抗體特異性更強(qiáng)，親和力更高
高穩(wěn)定性：與常規(guī)小鼠生產(chǎn)的單克隆抗體相比，兔IgG結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性高
高親和力：兔的B細(xì)胞成熟過(guò)程產(chǎn)生的親和力是嚙齒動(dòng)物的10-100倍
高多樣性：兔擁有豐富的B細(xì)胞反應(yīng)庫(kù)，其產(chǎn)生的抗體在表位變異、突變、構(gòu)象變化等方面優(yōu)勢(shì)顯著，且多樣性高
案例展示
Elisa binding o f Anti-pembrolizumab Antibody,pAb，Rabbit with pembrolizumab coating Antigen:
pembrolizumab，1ug/mL
Anti-pembrolizumab Antibody,pAb，Rabbit dilution from 1000ng/mL EC50=9.566ng/mL
研究人員利用單個(gè)B細(xì)胞技術(shù)制備了抗獨(dú)特型抗體（anti-IDs），通過(guò)兔抗體分子克隆、序列分析和表達(dá)、兔抗體結(jié)合親和力和表位表征等進(jìn)行驗(yàn)證，這種具有高度Ab1-CDRs特異性和更多樣化表位的高親和力抗獨(dú)特型抗體（anti-IDs），為支持重組治療性抗體項(xiàng)目的生物分析項(xiàng)目提供了切實(shí)的好處。
抗獨(dú)特型抗體（anti-IDs）表位類型表征
參考文獻(xiàn)
WeiYu Lin,Rapid identification of anti-idiotypic mAbs with high affinity and diverse epitopes by rabbit single B-cell sorting-culture and cloning technology,PLoS One,December 21, 2020
