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單克隆抗體人源化操作時需要注意哪些因素?

發(fā)表時間:2024-03-08 訪問次數(shù):783

  單克隆抗體是抗體藥物制備中最常用的方法之一,通過單克隆抗體藥物來治療各種疾病。但是,因為大部分單克隆抗體都需要通過其他動物來制備,所得抗體會因為異源性的原因造成抗體效果變差的情況。所以,抗體人源化操作就顯得非常重要了。

單克隆抗體人源化

什么是抗體人源化?

  抗體人源化指的是將鼠源單克隆抗體以基因手段進行技術改造,將其中大部分的氨基酸序列進行取代,保留抗體親和力和特異性的同時,降低其異源性的方式。

  影響抗體人源化的因素有哪些?

  1、抗原的選擇

  為了讓抗體人源化更成功,第一步就是選擇合適的抗原。純度高、特異性強的抗原能夠刺激出高特異性和高親和力的抗體。在抗體制備中,我們需要評估分子的特性,確保足夠的免疫原性;

  2、免疫方案的選擇

  合理的免疫方案可以說是能夠成功人源化抗體的第一步,這其中包括免疫動物的種類、免疫計劃、免疫劑量等因素的確定。在保證激發(fā)免疫系統(tǒng)的同時,最大限度上減少對動物的影響;

  3、細胞系的選擇

  對于不同的細胞系具備不同的表達能力和翻譯后修飾的方式。所以,這個時候我們需要根據(jù)抗體的用途和性質(zhì)來選擇最合適的細胞系;

  4、基因的優(yōu)化

  通多對單克隆抗體進行基因手段優(yōu)化,讓抗體人源化過得更加順暢。這個過程包含了信號序列、重鏈調(diào)整以及輕鏈比例;

  5、抗體活性和特異性的驗證

  在抗體人源化完成后,我們需要對所得抗體進行全面的活性和特異性驗證。主要手段有:親和力層析、免疫沉淀等手段;

  影響到單克隆抗體人源化的因素有很多,需要結合抗原選擇、免疫設計、細胞系設計、基因優(yōu)化等過程,只有在這些方面都做好了,才能獲得所需抗體。對于抗體人源化來說,需要在這些環(huán)節(jié)都要進行合理設計和優(yōu)化,這樣才能獲得滿足需求的單克隆抗體。武漢普健生物專業(yè)為廣大用戶提供單克隆抗體人源化服務,如果您有相關需求,歡迎來電咨詢。